İkiz Çalışmalar ve "Corpulence Mirası"

"Sekiz yaşında tek yumurta ikizlerinin sonu gelmez bir akışı gibi görünen şey odaya dökülüyordu. İkizler ardına ikizler ... yüzleri, tekrar eden yüzleri, çünkü aralarında sadece bir tane vardı ... (s. 172) "... sürdükleri kurtçuklar gibi ..." (s. Cesur Yeni Dünya . (1932) İşte "en sonunda biyolojiye uygulanan seri üretim ilkesi" (s.9) milyonlarca özdeş ikizin yaratılması (ve "eski canlı günlerdeki gibi iki ve üçlü değil) (s. 8), ancak yaratmayı amaçlayan" doğa üzerinde muazzam bir gelişme "(s. 8) sosyal istikrar.

Görüntüleri Cesur Yeni Dünya ürkütücü ve iticidir, ancak ikizler tarih boyunca insanları büyülemiştir. Dişi kurt tarafından emzirilen ve Romulusları antik Roma'yı bulmaya devam eden Roma mitolojisinin ikonik ikizleri Romulus ve Remus vardır. Ve Yaratılış Kitabı Esav'da gözle görülür derecede farklı ikiz kardeşler vardı: Esav, "ilki, her tarafı kıllı bir elbise gibi kırmızı çıktı." (Yaratılış 25: 25) "Bakın, Esav kardeşim kıllı bir adam ve ben pürüzsüz bir adamım." (Yaratılış 27:11) (Yaratılış'tan bu pasajın komik bir yorumu için vaazı dinleyin, Bir Pew alın, yazan Alan Bennett Sınırın Ötesinde: https://www.youtube.com/watch?v=UOsYN---eGk.) Ve Shakespeare'in On ikinci gece İkizler Viola ve Sebastian birbirlerine çok benziyorlar, "tek yüz, tek ses, tek alışkanlık ve iki kişi. Doğal bir perspektif, yani değil," diyor Duke. Ve Antonio ekliyor, "Kendinizi nasıl böldünüz? İkideki bir elma yarığı, bu iki yaratıktan daha fazla ikiz değildir." (Sahne V, Sahne 1)

Viola ve Sebastian'ı birbirinden ayırt etmek zor olsa da, erkek ve dişi, kardeş veya dizigotik (DZ) ikizler ve iki yumurtanın aynı anda iki sperm tarafından döllenmesinden uteroda ortaya çıkıyorlar. Bir ailedeki diğer kardeşler gibi DNA'larının sadece% 50'sini paylaşırlar. Özdeş veya monozigotik (MZ) ikizler, tek bir embriyonun bölünmesinden doğarlar ve DNA'larının esasen% 100'ünü paylaşırlar ve bu nedenle her zaman aynı cinsiyettedirler. İkizlerin değerlendirilmesinin ilk adımı zigositedir ve genellikle saç rengi, gözler, kulak şekli, ağız, dişler ve parmak izleri dahil diğer fiziksel özelliklerin yanı sıra sofistike kan grubu antijen çalışmaları incelenerek yapılır. . (Börjeson, Acta Paediatrica Scandinavica , 1976)

İkizleri araştırmada kullanma önerisi genellikle 19. yüzyılın sonlarında Charles Darwin'in kuzeni Sir Francis Galton'a atfedilir. Galton dahil olmak üzere iki kitap yayınladı İkizlerin Tarihi ve "doğumda alınan eğilimlerin etkileri ile özel yaşam koşullarının dayattığı etkiler" arasında, yani doğa ile yetiştirme arasında ayrım yapmakla ilgilendi. (Gedda'da aktarıldığı gibi, Tarih ve Bilimde İkizler , 1961, s. 24-25) Galton, çift ve tek yumurta ikizlerini karşılaştırmadığı için "ikiz yönteminin mucidi olarak kabul edilemez." (Teo ve Top, Beşeri Bilimler Tarihi , 2009)

Diğer araştırmacılar da takip etti, ancak Dünya'da Auschwitz'de yaptığı ikiz çalışmalarıyla ünlü olan Josef Mengele'nin akıl hocası von Verschuer'in çalışmasında da görüldüğü gibi, 20. yüzyılın başlarında ve ortalarında ikiz araştırmasının karanlık bir yanı var. Savaş II. Görünüşe göre saygın bir bilim insanı olan von Verschuer, ayrımcı ırk politikasını ilerletmek için ikiz çalışmalarını kullanan bir Nazi ve öldürücü anti-Semitti. (Müller-Hill, Yaşam Bilimleri Tarihi ve Felsefesi , 1999) Bildirildiğine göre, Mengele, üzerinde etik olmayan araştırmalar yürüttüğü 200 ikizden göz ve kan örneklerini analiz için von Verschuer'e gönderdi. Bu ikizlerin sadece% 10'u Mengele'nin insan deneylerinden sağ çıktı. (Müller-Hill, 1999) Von Verschuer ve Mengele tarafından bilimin sapkınlığı üzerine bir tartışma ve "hastanın çıkarlarını hekimin çıkarlarından üstün tutma" taahhüdünün önemi için bkz. Coller, Klinik Araştırma Dergisi , 2006, "tıbbi hümanizmin dört temel değeri olduğunu vurgulamaktadır: her insan yaşamının kıymeti veya kutsallığı; insan onuruna saygı, insan çeşitliliğinin kutlanması ve insanlık durumunun karmaşıklığına sempatik bir takdir". (Coller, 2006) Ve bazı ders kitaplarında bulunan ikiz araştırmaların ihmalleri ve "revizyonist tarihi" hakkında bir tartışma için, bkz. Teo ve Ball, 2009.

Bununla birlikte, von Verschuer'in de dahil olduğu 20. yüzyılın başlarındaki araştırmacılar, genetiğin özellikle obezite alanındaki rolünü değerlendirmeye başladılar. Dr. George A. Bray, bilimsel kitabında, Bulge Savaşı (2007), obezite araştırmalarının tarihini araştırmış ve Davenport (s. 474 ff) (1923) ve von Verschuer (s. 492 vd) (1927) tarafından orijinal makalelerini yeniden basmıştır. Beden kitle indeksi (BMI) olarak bilinen, obezitede genetik ve çevre ilişkisini ilk inceleyen kişi oldu ve "Zayıf ve etli kişiler arasındaki bu yapı farkı ne kadar anayasal faktörlere bağlıdır?" (s. 474) Dr. Bray'den (bunu akıl hocası Edwin B.Astwood'dan ödünç alan) (s. 148) unvanımı aldım Cesaret Mirası .

Bunu, MZ ve DZ ikizlerindeki çiftler arası farklılıkları karşılaştırarak kalıtımın ve çevrenin önemini analiz eden ve burada ikiz görüntüleri görünen İsveçli araştırmacı Börjeson (1976) da dahil olmak üzere önemli ikiz çalışmaları takip etti. Ayrıca Kanadalı araştırmacı Claude Bouchard ve meslektaşları, yatarak tedavi ünitesinde 120 gün kontrollü koşullar altında kalan ve beslenen 12 çift normal ağırlıkta özdeş erkek ikiz üzerinde çalıştıkları uzun vadeli "Quebec Aşırı Beslenme Çalışması" nı tasarladılar. Bu günlerin 84'ü için haftanın altı günü her gün 1000 ek kalori. (Bouchard ve diğerleri, New England Tıp Dergisi , 1990; Redden ve Allison, Obezite Yorumları , 2004; Bouchard, Amerikan Klinik Beslenme Dergisi , 2009; Bouchard vd, Uluslararası Obezite Dergisi , 2014; Ortalama kilo artışı 8.1 kg idi, ancak 4.3 ile 13.3 kg arasında değişiyordu. Dikkat çekici bir şekilde, aşırı beslenme, her bir MZ ikiz çifti içinde önemli ölçüde benzer vücut ağırlığı ve yağ kazancı yüzdesine yol açtı, ancak farklı çiftler arasında çiftler arasında olduğundan üç kat daha fazla varyans vardı. Başka bir deyişle, aynı miktarda fazla gıda alımının ve sınırlı fiziksel aktivitenin sıkı kontrolü, genetik olarak farklı ikizlerde vücut kütlesi, vücut kompozisyonu ve hatta bölgesel yağ dağılımı açısından farklı tepkiler üretti. Bouchard, herhangi bir gen-çevre etkileşiminin etkisi genellikle küçük olduğu için, araştırmacıların hatayı en aza indirmeye çalışması gerektiğini ve hatalardan kaçınmanın bir yolunun, birçok çalışmada çok yaygın olan öz raporlara güvenmek yerine gerçek boy ve kilo ölçümü olduğunu vurguladı. . (Bouchard, Obezite, Ek, 2008.) Ayrıca Bouchard, bazılarında kilo almaya veya kilo vermeye daha duyarlı olması için bir "biyolojik determinizm" içeren "insan varyasyonunun", herhangi bir gen-çevre etkileşimi arayışında "mutlak bir ön koşul" olduğunu açıkladı ve belirli genlerin nihai tanımlanması için. (Bouchard, 2008)

Yıllar boyunca, çoğu sözde yarattı ikiz kayıtlar Norveç, İsveç ve Finlandiya ve ABD'dekiler de dahil olmak üzere binlerce MZ ve DZ ikizinden (ör. Ulusal Bilimler Akademisi-Ulusal Araştırma Konseyi (NAS-NRC) Twin Registry; Minnesota Registry ve Vietnam-Era Twin Registry) Örneğin, ünlü obezite araştırmacısı Albert (Mickey) Stunkard, bazı çalışmaları için İsveç ve Danimarka ikiz kayıtlarını kullandı. (Jou, NEJM , 2014) Stunkard ve diğerleri ( JAMA , 1986) uzun vadeli (25 yıllık) bir takip çalışmasında boy, kilo ve VKİ'ye genetik katkıları değerlendirmek için 1900'den fazla MZ ikizini ve 2000'den fazla DZ ikizini değerlendirmek için NAS-NRC Kayıt Defterini kullandı. "İnsan şişmanlığı güçlü genetik kontrol altındadır." Araştırmacılar, kalıtım tahminlerinin, örneğin diğer önyargı kaynaklarının yanı sıra, zigotluğu kurmadaki hatalardan veya hatta eşler (eşlerin evlenme eğiliminde olduğu) benzer yapının bir ortağı.) Heymsfield ve meslektaşları (Allison et al, Davranış Genetiği , 1996) ayrıca obezite için "standart ikiz tasarımlarının" eşlerin ağırlıkları ve çeşitli çiftleşmenin (yani rastgele olmayan çiftleşmenin) kalıtım oranlarını etkileyip etkilemeyeceği gibi verileri içermesi gerekmediğini vurgulamışlardır.

Klasik ikiz çalışmalarında, Stunkard ve diğerleri ( NEJM, 1990) ayrı yetiştirilen 93 çift tek yumurta ikizini değerlendirdi (paylaşılan genlerin önemini paylaşılan bir ortamdan ayırmanın en etkili yollarından biri); 154 çift tek yumurta ikizi birlikte yetiştirildi; 218 çift çift yumurta ikizleri ayrı ayrı büyüdü ve 208 çift çift yumurta ikizleri birlikte büyüdü, bunların hepsi ikiz çalışmaları evlat edinme çalışmaları ile birleştiren İsveç Sicilinden. İkizler% 60 kadın ile 50'li yaşların sonlarında değerlendirildi. Araştırmacılar, ikizler ayrı yetiştirildiklerinde bile, eğer yetiştirme ortamları benzer ise birbirlerine benzeyebileceklerini belirttiler (örneğin, ikizler biyolojik ebeveynlerinin evlerine benzeme eğiliminde olan evlere "seçici olarak" yerleştirilirse). Biyolojik ebeveynlerinden ayrılan ikizlerin neredeyse yarısı, hayatlarının ilk yılında, genellikle ölüm, hastalık veya köken ailedeki mali zorluklar nedeniyle ayrılmıştı. Stunkard ve arkadaşları, kalıtımın BMI üzerindeki etkisine dair güçlü kanıtlar buldular ve genetik etkilerin tüm ağırlık kategorilerine, yani zayıf olanlardan obezlere kadar uzandığını buldular. Ayrıca, ayrı ayrı yetiştirilen tek yumurta ikizlerinin çiftler arası korelasyon katsayılarının erkekler için 0.70 ve kadınlar için 0.66 VKİ'ye sahip olduğunu belirttiler ve bu çalışmada çocukluk ortamlarının çok az veya hatta hiç etkisi olmadığı sonucuna vardılar. Yine de, "kalıtım değişmez, değişmez bir genetik etki anlamına gelmez", bunun yerine belirli çevresel koşullar altında genetik etkiler anlamına gelir. (Stunkard ve diğerleri, 1990) Bu satırlar boyunca Allison, Heymsfield ve meslektaşları (Faith ve diğerleri, Uluslararası Obezite Dergisi, 2012), ölçüm bağlamı Bir çalışmanın tasarımına özgü çevresel koşulların (örneğin ikizlere yemek yerken kitap okuması) sonuçları potansiyel olarak etkileyebileceği durumlar.

Yıllar boyunca Allison, Heymsfield ve meslektaşları, sözde çiftlerin ilişkisini değerlendirmek için klasik ikiz tasarımını kullandılar. genetik mimari rahim içi dönem dahil olmak üzere çevreye (Allison ve diğerleri, Uluslararası Obezite ve İlgili Metabolik Bozukluklar Dergisi , 1995.) Bu modeli vücut kitle indeksi ve kan basıncını incelemek için de kullandılar (Allison et al, Amerikan Tıbbi Genetik Dergisi, 1995); pediatrik ikiz örnekleminde vücut kitle indeksi (Faith ve ark., Pediatri, 1999); kalori alımı (Faith ve diğerleri, Davranış Genetiği, 1999); ve kendi kendini düzenleyen yeme (Faith ve diğerleri, Uluslararası Obezite Dergisi , Londra , 2012)

Sonuç olarak : İkiz çalışmaları, 19. yüzyılın sonlarında doğanın etkilerini beslenmeden ayırmak için ikizlerin kullanılmasını öneren Sir Francis Galton'un zamanından beri gelişti. II.Dünya Savaşı sırasında Naziler gibi araştırmacılar tarafından kötüye kullanıldılar. Tarihsel olarak, obezite alanı için en önemli erken araştırma Dr. Claude Bouchard ve arkadaşları, klasik Quebec aşırı besleme çalışmasında kontrollü yatarak tedavi koşulları altında tek yumurta ikizlerini değerlendiren Claude Bouchard ve ark. aranan klasik ikiz tasarım.

Lütfen aklınızda bulundurun: Bu, obezite araştırmalarında ikizlerin kullanımına ilişkin iki bölümden oluşan bir blogun 1. bölümüdür. Bölüm II, bir özdeş ikizin diğeriyle karşılaştırıldığında bir özellik için uyumsuz olduğu eş ikiz tasarımının kullanımını daha kapsamlı bir şekilde inceleyecektir. Blog I ve II'nin hazırlanmasına yardımcı olanlara özel teşekkürler için bkz. Blog II.