Nörogörüntüleme, Esrar ve Beyin Performansı ve İşlevi

"Bence esrar yasal olmalı. İçmiyorum ama kokusunu seviyorum." -Andy Warhol

Kenevir, beyindeki reseptörlere bağlanan, uygun bir şekilde "kanabinoid reseptörleri" adı verilen çeşitli moleküller içerir. Tanıdık ligandlar (bu reseptörlere bağlanan), beyinde çeşitli aşağı yönde fonksiyonlara sahip CB1 ve CB2 reseptörleri gibi reseptörlere bağlanan THC (tetrahidrokanabinol) ve CBD'yi (kannabidiol) içerir.

Doğuştan gelen (endojen) kannabinoid aktivitesinde yer alan birincil nörotransmiter, adı Sanskritçe ve ilgili eski dillerde "neşe", "mutluluk" veya "zevk" anlamına gelen benzersiz bir "yağ asidi nörotransmiteri" olan "anandamid" dir. Bu nörotransmiter sistemi nispeten yakın zamanda daha ayrıntılı olarak incelenmiştir ve temel biyoloji oldukça iyi çalışılmıştır (örn., Kovacovic & Somanathan, 2014), farklı kanabinoidlerin terapötik, rekreasyonel ve yan etkilerinin anlaşılması ve önünün açılması yeni sentetik ilaç geliştirme için.

Esrarın terapötik ve eğlence amaçlı kullanımına artan ilgi, esrarın beyin ve davranış üzerindeki etkilerinin daha iyi anlaşılmasını gerektirmektedir. Esrarın toplumsal söylemdeki tartışmalı ve siyasallaştırılmış doğası nedeniyle, esrar hakkındaki güçlü inançlar, esrar kullanımının potansiyel artıları ve eksileri hakkında mantıklı bir konuşma yapma kapasitemizi engelliyor ve araştırma girişimlerini engelliyor. Bununla birlikte, federal hükümet daha kısıtlayıcı politikalara geri dönerken, birçok eyalet esrar preparatlarının tıbbi ve eğlence amaçlı kullanımına izin vermiştir.

Jüri çıktı

Öte yandan esrar savunucuları, esrar preparatlarının yararlarının çok pembe bir resmini çizebilir, belirli ruhsal bozukluklar için risk altındaki belirli popülasyonlarda esrarın tehlikeleri hakkındaki ilgili bilgileri küçümseyebilir veya göz ardı edebilir, esrar kullanım bozukluklarının riskleri ve esrarın belirli bilişsel süreçler üzerindeki olumsuz etkileri, karar verme ve davranış üzerindeki potansiyel olarak zararlı ve hatta tehlikeli etkilerle birlikte.

Örneğin, esrar preparatlarının çeşitli koşullarda ağrı yönetimi ve fonksiyonel iyileşme için yararlı olduğu, yaşam kalitesinin iyileştirilmesi için yararlı olduğu gösterilmişken, esrar aynı zamanda muhakemede hatalara ve bilgi işlemede gecikmelere neden olabilir, bu da yalnızca bireysel sorunlara değil, aynı zamanda kazalara katkıda bulunarak başkalarına zarar verme olasılığına yol açarak ilişkilerin ve mesleki faaliyetlerin önüne geçebilir.

Esrar, bazı hastalıkların, özellikle de psikiyatrik rahatsızlıkların başlangıcını hızlandırmak ve kötüleştirmekle açıkça ilişkilendirilmiştir. Dahası, kenevir preparatlarında bulunan farklı bileşiklerin, en önemlisi THC ve CBD'nin terapötik ve patolojik potansiyelinin anlaşılmasına yönelik artan bir ilgi vardır - ancak diğer bileşenlerin önemi giderek daha fazla anlaşılmaktadır. Örneğin, American Journal of Psychiatry'de yakın zamanda yapılan bir çalışma, inatçı nöbetlerin tedavisinde faydalı olan CBD'nin (örneğin, Rosenberg ve diğerleri, 2015) şizofreni hastalarının bazıları için bir güçlendirme ajanı olarak önemli fayda sağlayabileceğini kuvvetle öne sürmektedir (McGuire ve ark. ., 2017).

Ancak resim ya ya da değil. Esrarın farklı beyin bölgelerini nasıl etkilediğine dair daha derin bir anlayış (farklı koşullar altında, örneğin akut ve kronik kullanım, farklı akıl hastalıkları ve madde kullanım bozukluğu olan ve olmayan, bireysel varyasyonlarla, vb.) Tartışmayı bilgiye dayandırmak için gereklidir. ve gelecekteki araştırmaların önünü açmak için sağlam, güvenilir bilimsel bulgular sağlamak. Temel anlayış eksiktir ve esrar etkilerinin çeşitli yönlerine bakan artan bir araştırma grubu varken, her zaman olduğu gibi, erken gelişen bir araştırma gövdesinde olduğu gibi, metodoloji birçok küçük çalışmada farklılık göstermiştir. araştırmaya yönelik tutarlı yaklaşımları teşvik edin.

Bariz önemi olan bir soru şudur: Esrarın beynin temel işlevsel alanları üzerindeki etkileri nelerdir? Ana anatomik bölgelerdeki (ağ teorisinde “merkezler”) işlevsel ve bağlantı değişiklikleri, merkezi oldukları beyin ağlarına nasıl yayılır? Esrar, etkilerini anladığımız ölçüde, bilişi incelemek için kullanılan belirli görevlerde nasıl rol oynar? Genel olarak esrarın, varsayılan mod, yönetici kontrolü ve belirgin ağlar (beyin ağlarının yoğun bir şekilde birbirine bağlı “zengin kulübündeki üç anahtar ağ) dahil olmak üzere beyin ağları üzerindeki etkisi nedir?

İnsan sinir bağlantılarının haritalanmasında ilerleyerek zihin / beyin boşluğunun nasıl kapatılabileceğini daha iyi anladığımız için bu ve ilgili sorular daha önemlidir. Beklenti, kullanıcılarda (kullanıcı olmayanlara kıyasla) farklı beyin alanlarındaki aktivitelerdeki artış veya azalmaların, yaygın olarak kullanılan büyük bir psikolojik araştırma araçları grubundaki farklı performans modellerine yansıyan, işlevsel beyin ağlarındaki geniş değişikliklerle ilişkili olacağı yönündedir. zihinsel işlevin ve insan davranışının farklı yönlerini yakalayan.

Mevcut çalışma

Bu önemli düşünceyi akılda tutarak, çok merkezli bir araştırmacı grubu (Yanes ve diğerleri, 2018), esrarın beyin ve davranış ve psikoloji üzerindeki etkilerine bakarak ilgili tüm nörogörüntüleme literatürünü toplamak ve incelemek için yola çıktı.

Oldukça önemli bulguları bağlamsallaştırmak ve yorumlamak için kullanılan meta-analitik yaklaşımı kısaca gözden geçirmek ve ne tür çalışmaların dahil edilip dışlandığını tartışmak faydalı olacaktır. FMRI (fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme) ve PET taramaları (pozitron emisyon tomografisi), beyin aktivitesinin göstergelerini ölçmek için ortak araçlar kullanan çalışmaları içeren literatüre baktılar ve verileri düzenlemek için iki ön değerlendirme yaptılar.

Birincisi, çalışmaları kullanmayanlara göre kullanıcılar için çeşitli beyin alanlarındaki aktivitenin arttığı veya azaldığı çalışmalara ayırdılar ve anatomik alanları, parçası oldukları fonksiyonel beyin ağlarıyla eşleştirdiler. İkinci iyileştirme katmanında, mevcut literatürde ölçülen farklı psikolojik işlev gruplarını tanımlamak ve kategorize etmek için "işlevsel kod çözme" kullandılar.

Örneğin, araştırmalar esrarın bilişsel ve duygusal işlemeyi nasıl değiştirdiğini görmek için geniş ama çeşitli psikolojik işlevlere bakar. İlgili işlevler, eksik bir liste sağlamak için karar verme, hata algılama, çatışma yönetimi, etki düzenlemesi, ödül ve motivasyon işlevleri, dürtü kontrolü, yürütme işlevleri ve belleği içerir. Farklı çalışmalar, farklı koşullar altında farklı değerlendirmeler kullandığından, kapsamlı bir inceleme ve analiz yapmak için havuzlanmış bir analitik yaklaşım geliştirmek gerekir.

Birden fazla standart veri tabanını araştırarak, kullanıcıları kullanıcı olmayanlarla karşılaştıran, havuzlanmış analize uygun standart modeller biçiminde mevcut verilerle ve algı, hareket, duygu, düşünme ve sosyal bilgi işlemenin psikolojik testlerini içeren görüntülü çalışmaları seçtiler. çeşitli kombinasyonlarda. Akıl sağlığı sorunları olanları ve esrar tüketiminin ani etkilerini inceleyen çalışmaları dışladılar. Bu derlenmiş verileri analiz ettiler.

ALE (verileri standart beyin haritalama modeline dönüştüren Aktivasyon Olasılığı Tahmini) kullanan çalışmalardaki nörogörüntüleme bulgularının yakınsamasına bakarak, hangi bölgelerin giderek daha az aktif olduğunu belirlediler. MACM (Meta-Analitik Bağlantı Modellemesi, tüm beyin aktivasyon modellerini hesaplamak için BrainMap veritabanını kullanan) kullanarak, birlikte aktive olan beyin bölgesi kümelerini belirlediler.

Farklı psikolojik süreçlerin farklı beyin bölgelerindeki işlevlerle nasıl ilişkili olduğunu anlamak için, beyin aktivitesini zihinsel performansla karşılıklı olarak ilişkilendirmek için ileri ve ters çıkarım modellerine bakarak işlevsel kod çözme aşamasını tamamladılar.

Aşağıda, genel meta-analitik "ardışık düzen" in bir özeti yer almaktadır:

Bulgular

Yanes, Riedel, Ray, Kirkland, Bird, Boeving, Reid, Gonazlez, Robinson, Laird ve Sutherland (2018) toplam 35 çalışmayı analiz etti. Toplamda, 472 esrar kullanıcısı ve 466 kullanmayan arasında azaltılmış aktivasyonla ilgili 202 öğe ve 482 kullanıcı ve 434 kullanıcı olmayan arasında artan aktivasyonla ilgili 161 öğe ile 88 göreve dayalı koşul vardı. Üç ana bulgu alanı vardı:

Etkinleştirme ve devre dışı bırakma açısından kullanıcılar ve kullanıcı olmayanlar arasında fark edilen birkaç tutarlı ("yakınsak") değişiklik alanı vardı. Bilateral (beynin her iki tarafı) ACC'lerde (ön singulat korteks) ve sağ DLPFC'de (dorsolateral prefrontal korteks) düşüşler gözlendi. Bunun tersine, sağ striatumda (ve sağ insulaya uzanan) sürekli olarak gözlenen artan aktivasyon vardı. Bu bulguların birbirinden farklı olduğuna dikkat etmek önemlidir ve bu örtüşme eksikliği, esrarın farklı sistemler üzerindeki benzersiz şekilde farklı etkilerini temsil ettikleri anlamına gelir.

MACM analizi, ortak aktive edilmiş beyin bölgelerinin üç kümesi olduğunu gösterdi:

• Küme 1 - ACC, insular ve kaudat korteks, medial frontal korteks, prekuneus, fusiform girus, culmen, talamus ve singulat korteks ile bağlantılar dahil olmak üzere tüm beyin aktivasyon modellerini içeriyordu. ACC, karar verme ve işleme çatışması için anahtardır ve belirli bir eylem planını keşfetme ve taahhüt etme ile ilgilidir (örneğin, Kolling ve diğerleri, 2016) ve bu ilgili alanlar, ACC ile ilgili geniş bir işlev yelpazesini kapsamaktadır. Insula, kendini algılamayla ilgilidir, bunun dikkate değer bir örneği, kendinden tiksinmenin içgüdüsel bir deneyimidir.
• Küme 2 - DLPFC, parietal bölgeler, orbitofrontal korteks, oksipital korteks ve fusiform girus ile birlikte aktivasyonu içermiştir. DLPFC, duyguların düzenlenmesi, ruh hali deneyimi ve dikkat kaynaklarının yönlendirilmesi (örn., Mondino ve diğerleri, 2015) ve dil işlemenin yönleri dahil olmak üzere önemli yürütme işlevleriyle ilgili olduğundan ve ilgili alanlar temel işlevleri ele alır, sosyal bilgi işleme, dürtü kontrolü ve ilgili olanlar dahil.
• 3. Küme - Striatum, özellikle insular korteks, frontal korteks, superior parietal lobül, fusiform girus ve kültürler olmak üzere tüm beyin tutulumunu içeriyordu. Striatum, uygun şekilde düzenlendiğinde optimum başarıyı sürdürmemize izin veren, ancak yetersiz etkinlik durumlarında hareketsizliğe yol açan ve aşırı derecede bağımlılık yapıcı ve kompulsif davranışlara katkıda bulunan ödülle ("dopamin isabeti" denen) ile ilgilidir. . Orijinal makalede gözden geçirilen kanıtlar, esrar kullanımının, bağımlılığa yatkınlık sağlamak için devreleri ödüllendirebileceğini ve muhtemelen sıradan faaliyetler için künt motivasyonu sağlayabileceğini öne sürüyor.

Bu kümeler, esrardan nasıl etkilendikleri açısından işlevsel olarak farklı olsalar da, anatomik ve mekansal olarak örtüşüyorlar ve indirgeyici beyin bulgularının nasıl dönüştürüldüğünü kavramak için bağlantılı bakış açısından beyin aktivitesinin hayati önemini vurguluyorlar. zihin işliyor ve bunun günlük yaşamdaki insanlar için nasıl oynadığı.

Üç kümenin işlevsel kod çözümü, her bir kümenin bir grup psikolojik testle nasıl ilişkili olduğuna dair kalıplar gösterdi: örneğin, Stroop testi, hızlı kararları içeren devam / devam etme görevi, ağrı izleme görevleri ve ödül değerlendirme görevleri. Birkaç isim. Hepsini gözden geçirmeyeceğim, ancak bulgular alakalı ve bazıları öne çıkıyor (aşağıya bakın).

Küme-görev ilişkilerine bu genel bakış yararlıdır. Üç işlevsel alandaki git / gitme görev koşulunun varlığı özellikle dikkat çekicidir:

Diğer hususlar

Birlikte ele alındığında, bu meta-analizin sonuçları derindir ve ilgili literatürdeki bulgulara odaklanma ve damıtma hedeflerine ulaşır, esrar kullanımının zihinsel hastalığı olmayan popülasyonlarda beyin aktivasyonu üzerindeki etkilerini araştırır, lokalize artan ve azalan aktiviteye bakar. beyin bölgeleri, farklı alaka düzeyine sahip dağıtılmış kümeler ve temel psikolojik işleme görevleri ve işlevi üzerindeki etki.

Esrar, hem ACC hem de DLPFC kümelerinde aktiviteyi düşürür ve normal beyin işlevi olan kişiler için bu, yürütme işlevi ve karar vermede sorunlara yol açabilir. Esrar, hata izlemede yanlışlığa neden olabilir, bu da hatalar nedeniyle yanlış algılama ve performans sorunlarına yol açar ve yüksek çatışma durumlarında, hem muhakeme hataları hem de değişen karar verme ve sonraki yürütme nedeniyle işlevi engelleyebilir. Azalan DLPFC aktivitesi, duygusal düzenleyici sorunlara, ayrıca hafızada azalmaya ve dikkat kontrolünün azalmasına neden olabilir.

Psikiyatrik ve tıbbi rahatsızlıkları olan kişiler için aynı beyin etkileri terapötik olabilir; örneğin, ACC aktivitesini azaltarak, travmatik anıları hafifleterek ve travma sonrası kabusları bastırarak, anksiyeteyi birkaç yan etkiyle tedavi ederek veya psikotik semptomları azaltarak ağrı yükünü azaltabilir (McGuire, 2017) ilgili beyin bölgelerindeki aktiviteyi inhibe ederek.

Ancak kannabinoidler, savunmasız popülasyonlarda patolojiyi, depresyonu veya psikozu ve diğer koşulları da tetikleyebilir. Esrar kullanımı aynı zamanda gelişen beyin için sorunlara yol açarak, beyindeki nörobilişsel performansın azalması ve yapısal değişiklikler gibi istenmeyen uzun vadeli etkilere (örneğin, Jacobus ve Tappert, 2014) yol açar.

Esrarın, aksine, striatum ve ilgili alanlarda genel olarak aktiviteyi arttırdığı gösterilmiştir. Normal temel aktiviteye sahip insanlar için bu, ödül devrelerinin hazırlanmasına yol açabilir ve çok sayıda çalışmada gözlemlendiği gibi, bazı patoloji biçimlerine yatkınlık yaratarak bağımlılık yaratan ve zorlayıcı davranış riskini artırabilir. Ödül etkinliğinin bu şekilde güçlendirilmesi (ilk iki küme üzerindeki etkilerle birlikte), esrar sarhoşluğunun "yüksek" olmasına katkıda bulunabilir, keyfi ve yaratıcı etkinliği artırabilir ve her şeyi geçici olarak daha yoğun ve ilgi çekici hale getirebilir.

Yazarlar, her üç kümenin de bir motor hareketinin inhibisyonunu veya performansını gerektiren bir test durumu olan git / gitme görevini içerdiğini belirtiyorlar. Not ederler:

"Burada, bölgeye özgü farklı kesintilerin aynı görev sınıflandırmasıyla bağlantılı olduğu gerçeği, çalışmalar genelinde görülen esrarla ilgili bileşik etkisinin göstergesi olabilir. Başka bir deyişle, sorunlu davranışları önleme kapasitesinin azalması, eşzamanlı olarak azaltılmasıyla bağlantılı olabilir. prefrontal aktivite (ACC ve DL-PFC) ve striatal aktivitenin yükselmesi. "

Bazı hastalar için esrarın, diğer semptomların yanı sıra, keyif kaybı, aşırı olumsuz duygusal durumlar ve motivasyon eksikliği gibi temel deneyimlerle karakterize edilen depresyon semptomlarını hafiflettiği bildirildi, ancak daha ağır kullanıcılar depresyonun kötüleşmesi için daha yüksek risk altındadır (Manrique-Garcia ve ark. ., 2012).

Bununla birlikte, diğer kimyasallara bağımlılığı potansiyel olarak hazırlamaya ve esrar ile sarhoş olmaktan hoşlananlar için deneyimleri artırmaya ek olarak (diğerleri bunun disfori, kaygı, rahatsız edici kafa karışıklığı ve hatta paranoya ürettiğini fark eder), kullanıcılar esrar kullanımının yokluğunda bunu bulabilirler. , yüksek olmadıklarında düzenli aktivitelerle daha az ilgilenirler, bu da zevk ve motivasyonun azalmasına neden olur.

Bu etkiler, farklı türler ve suşlar arasındaki farklılıklar göz önüne alındığında, kullanımın zamanlaması ve kronikliği gibi esrar türü ve göreceli kimyası gibi esrar kullanımıyla ilgili birkaç faktöre bağlı olarak farklıdır. Bu çalışma, THC ve CBD'nin etkilerini ayırt edemese de, esrardaki bu iki anahtar bileşenin konsantrasyonları veya oranları hakkında veriler mevcut olmadığından, bunların beyin işlevi üzerinde farklı etkilere sahip olması muhtemeldir ve bu da daha fazla araştırma yapılmasını gerektirir. rekreasyonel ve patolojik etkilerden tedavi potansiyeli.

Bu çalışma, çeşitli kannabinoidlerin sağlık ve hastalıkta beyin üzerindeki etkileri üzerine devam eden araştırmalara zemin hazırlayan ve farklı kannabinoidlerin terapötik ve zararlı etkilerini anlamak için önemli veriler sağlayan temel bir çalışmadır. Bu çalışmadaki zarif ve özenli metodoloji, esrarın beyni nasıl etkilediğine ışık tutuyor ve beyin ağlarının yanı sıra bilişsel ve duygusal işlev üzerindeki genel etkileri hakkında önemli veriler sağlıyor.

İlgi çekici sorular arasında beyin ağlarının ek haritalanması ve bu bulguların mevcut zihin modelleriyle ilişkilendirilmesi, farklı esrar türlerinin ve kullanım modellerinin etkisine bakılması ve kannabinoidlerin (doğal olarak oluşan, endojen ve sentetik) etkisinin araştırılması yer alır. ) farklı klinik koşullarda, eğlence amaçlı kullanımda ve potansiyel olarak performansın iyileştirilmesinde terapötik amaçlar için.

Son olarak, esrarın beyin üzerindeki olumlu ve olumsuz etkilerini içeren mevcut literatürü anlamak için tutarlı bir çerçeve sağlayarak, bu makale, esrar araştırmasını daha doğrudan bilimsel çalışmanın ana akımına odaklayarak, tartışmaya izin vermek için tarafsız, damgalamadan arındırılmış bir platform sağlar. esrarın tarihsel olarak sahip olduğundan daha yapıcı yönlere doğru gelişmesi.

Kolling TE, Behrens TEJ, Wittmann MK ve Rushworth MFS. (2016). Ön singulat kortekste çoklu sinyaller. Nörobiyolojide Güncel Görüş, Cilt 37, Nisan 2016, Sayfa 36-43.

McGuire P, Robson P, Cubala WJ, Vasile D, Morrison PD, Barron R, Tylor A ve Wright S. (2015). Şizofrenide Yardımcı Tedavi Olarak Kannabidiol (CBD): Çok Merkezli Randomize Kontrollü Bir Deneme. Nöroterapötikler. 2015 Ekim; 12 (4): 747–768. 18 Ağustos 2015'te çevrimiçi yayınlandı.

Rosenberg EC, Tsien RW, Whalley BJ ve Devinsky O. (2015). Kanabinoidler ve Epilepsi. Curr Pharm Des. 2014; 20 (13): 2186–2193.

Jacobus J ve Tapert SF. (2017). Esrarın Ergen Beynine Etkileri. Cannabis Cannabinoid Res. 2017; 2 (1): 259–264. Çevrimiçi olarak yayınlandı 2017 Ekim 1.

Kovacic P ve Somanathan R. (2014). Kannabinoidler (CBD, CBDHQ ve THC): Metabolizma, Fizyolojik Etkiler, Elektron Transferi, Reaktif Oksijen Türleri ve Tıbbi Kullanım. The Natural Products Journal, Cilt 4, Sayı 1, Mart 2014, s. 47-53 (7).

Manrique-Garcia E, Zammit S, Dalman C, Hemmingsson T & Allebeck P. (2012). Esrar kullanımı ve depresyon: ulusal bir İsveçli askere alınma kohortunun boylamsal bir çalışması. BMC Psychiatry201212: 112.